2024 EULAR口頭報(bào)告︱恒瑞創(chuàng)新藥SHR4640治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥研究數(shù)據(jù)披露

2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)(EULAR年會(huì))已在奧地利維也納成功舉辦。作為風(fēng)濕病領(lǐng)域最具影響力的國(guó)際會(huì)議之一，全球頂尖專家齊聚于此，緊扣臨床熱點(diǎn)和疑難問(wèn)題進(jìn)行探討和分享。大會(huì)期間，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鮑春德教授牽頭開(kāi)展的“多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照評(píng)價(jià)SHR4640片聯(lián)合非布司他片治療經(jīng)非布司他治療未達(dá)標(biāo)的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥受試者的降尿酸療效與安全性研究”入選大會(huì)口頭報(bào)告，并在“晶體相關(guān)疾病”專題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)匯報(bào)¹。研究結(jié)果表明¹，在經(jīng)非布司他治療未達(dá)標(biāo)的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中，加用SHR4640可以較安慰劑顯著提高血尿酸達(dá)標(biāo)率，降低血尿酸水平，且安全性可控。

2024 EULAR大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)圖：SHR4640治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥研究數(shù)據(jù)亮相口頭報(bào)告環(huán)節(jié)

研究背景

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，為高尿酸血癥引起，尿酸排泄不足是高尿酸血癥主要發(fā)生機(jī)制。有研究報(bào)道，高尿酸血癥中單純腎臟排泄不足型占54%，混合型（腎臟排泄不足+肝臟產(chǎn)生過(guò)多）占38.5%，腎臟超負(fù)荷型占6%²。臨床上常用的別嘌呤醇和非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），可以抑制尿酸形成。然而，仍舊有40～70%的患者無(wú)法達(dá)到目標(biāo)血清尿酸（sUA）水平，50～80%的患者無(wú)法維持目標(biāo)sUA水平^3-7。XOI藥物聯(lián)合促尿酸排泄藥物可滿足一定痛風(fēng)人群的治療需求。

SHR4640片是恒瑞醫(yī)藥針對(duì)特異性表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞的URAT1（尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體）開(kāi)發(fā)的高選擇性小分子抑制劑，是公司自主創(chuàng)新的1類抗痛風(fēng)藥物，可以通過(guò)選擇性抑制URAT1對(duì)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制尿酸的重吸收、促進(jìn)尿酸的排泄，達(dá)到降低血尿酸濃度的目的。

研究設(shè)計(jì)

本研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)，納入經(jīng)非布司他治療后未達(dá)標(biāo)的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者。研究分為篩選期、雙盲治療期和安全隨訪期三個(gè)階段。共設(shè)3組，按照隨機(jī)前非布司他劑量（40mg、60mg、80mg）分層，按1:1:1的比例隨機(jī)化分至SHR4640 5mg聯(lián)合非布司他組、SHR4640 10mg聯(lián)合非布司他組和安慰劑聯(lián)合非布司他組。研究中SHR4640采用小劑量起始、滴定給藥模式，而非布司他作為背景治療，劑量與篩選時(shí)保持一致。研究主要終點(diǎn)為雙盲治療期第12周時(shí)血清尿酸≤360μmol/L 的受試者比例；次要終點(diǎn)為第12周時(shí)血清尿酸≤300μmol/L的受試者比例，各次訪視血清尿酸較基線變化的百分比；各次訪視血清尿酸較基線的變化值等；研究設(shè)計(jì)詳見(jiàn)圖1。

圖1: 研究設(shè)計(jì)圖

研究結(jié)果

本研究共納入151例受試者，所有受試者均接受了研究藥物治療，共143例受試者完成12周治療。各治療組人口學(xué)資料以及基線特征總體類似。基于FAS分析主要療效指標(biāo)結(jié)果顯示，治療12周sUA達(dá)標(biāo)（≤360μmol/L）的受試者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他組為56.9%，SHR4640 5 mg+非布司他為53.1%，均顯著優(yōu)于安慰劑+非布司他組13.7%（P值均＜0.0001，OR值分別為8.7和7.1）。治療12周血清尿酸≤300μmol/L的受試者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他組為43.1%，SHR4640 5 mg+非布司他為38.8%，明顯優(yōu)于安慰劑+非布司他組9.8%。（P值分別為0.0001和0.0009，OR值分別為7.2和5.8）（詳見(jiàn)圖2）

圖2：治療12周各組血尿酸≤360μmol/L和≤300μmol/L的受試者百分比

治療12周血尿酸較基線下降比例和下降絕對(duì)值，SHR4640 10mg+非布司他組、SHR4640 5mg+非布司他組均明顯優(yōu)于安慰劑組（詳見(jiàn)圖3）。

圖3：治療12周血尿酸較基線下降比例和下降絕對(duì)值

安全性方面，治療期間，SHR4640+非布司他組整體不良事件發(fā)生率與安慰劑+非布司他組相似。整個(gè)試驗(yàn)期間，無(wú)不良事件導(dǎo)致終止治療或?qū)е滤劳觥HR4640聯(lián)合非布司他整體耐受性良好，安全性可控。

研究表明，在經(jīng)非布司他治療未達(dá)標(biāo)的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中，加用SHR4640可以較安慰劑顯著提高血尿酸達(dá)標(biāo)率，降低血尿酸水平，且安全性可控。

參考文獻(xiàn)：

1.C Bao,et al.A 12-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study of ruzinurad (SHR4640) in combination with febuxostat for primary gout and hyperuricemia with an inadequate response to febuxostat alone.EULAR2024.Abstract NO.OP0129.

2.Yan Wu, Journal of Clinical and Nursing Research, 2023

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6.Schumacher HR Jr,et al. Arthritis Rheum. 2008;59:1540-1548.

7.Edwards NL. Rheumatology (Oxford). 2009;48:ii15-ii19.

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