楊森Ponvory獲FDA批準(zhǔn)上市 治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥

3月19日，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Ponvory（ponesimod），一種每日一次的口服特異性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型疾病和活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)展型疾病。Ponvory在降低年化復(fù)發(fā)率方面的療效優(yōu)于已確立的口服治療，并且在超過10年的累積臨床研究中證實(shí)了其安全性特征。新聞稿指出，Ponvory是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)與已確定的口服對(duì)照藥物相比研究的口服疾病修飾療法。

MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的一種慢性疾病，通過炎癥和組織損傷破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS的進(jìn)展導(dǎo)致身體機(jī)能（例如步行）和認(rèn)知功能（例如記憶）的下降。MS有三種主要類型：復(fù)發(fā)緩解型MS（RRMS），繼發(fā)進(jìn)展型MS（SPMS）和原發(fā)進(jìn)展型MS（PPMS）。復(fù)發(fā)型MS（RMS）的特征在于明確定義的復(fù)發(fā)和緩解過程，即復(fù)發(fā)發(fā)作或惡化，隨后是部分或完全恢復(fù)期，期間癥狀部分或完全改善，無(wú)明顯的疾病惡化。但隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，大部分患者的病情會(huì)逐漸加重。在全球范圍內(nèi)，約有230萬(wàn)MS患者，大約85%的MS患者最初被診斷為RMS。

Ponesimod是一款特異性S1P1調(diào)節(jié)劑。這類藥物能夠通過抑制S1P1受體的活性，將淋巴細(xì)胞束縛在淋巴結(jié)中，從而降低循環(huán)淋巴細(xì)胞的數(shù)量。因此，更少炎癥細(xì)胞能夠進(jìn)入CNS傷害髓鞘。髓鞘是包圍神經(jīng)的保護(hù)層，在MS患者中受到免疫細(xì)胞的攻擊而受損。

FDA的批準(zhǔn)部分基于一項(xiàng)為期兩年的3期臨床試驗(yàn)，在復(fù)發(fā)的MS患者中，Ponvory與對(duì)照藥物相比，顯著降低了年復(fù)發(fā)率30.5％，顯示出更優(yōu)的有效性。在研究期內(nèi)，71%接受Ponvory 治療的患者無(wú)確診的復(fù)發(fā)，而在對(duì)照組為61％。Ponvory 在減少新發(fā)釓增強(qiáng)（GdE）T1病灶數(shù)量和新發(fā)或擴(kuò)大的T2病灶數(shù)量方面也優(yōu)于對(duì)照藥，分別降低59%和56%。Ponvory還可防止大多數(shù)人的殘疾惡化。10例Ponvory治療患者中有9例未出現(xiàn)3個(gè)月殘疾惡化，Ponvory在延緩殘疾進(jìn)展方面顯示出數(shù)值上的獲益。

“MS是一種復(fù)雜的疾病，任何個(gè)體對(duì)MS疾病修飾療法的反應(yīng)都會(huì)有所不同，”美國(guó)國(guó)家MS學(xué)會(huì)研究執(zhí)行副總裁Bruce Bebo博士說：“MS患者獲得有效的治療選擇非常重要。我們很高興有一種新療法獲批用于治療復(fù)發(fā)性MS?！?

“考慮到基礎(chǔ)疾病和新出現(xiàn)的癥狀的差異性，每個(gè)多發(fā)性硬化癥患者都受到不同的影響。該領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新至關(guān)重要，我們致力于滿足患者不斷發(fā)展的醫(yī)療需求，”強(qiáng)生公司楊森研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen博士說：“我們很榮幸為MS患者提供Ponvory作為新的治療選擇，它可以幫助患者更好地控制疾病?！?

楊森已于2020年第一季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交了ponesimod的上市許可申請(qǐng)（MAA），用于治療患有復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化的成人患者。

參考資料:

[1] Janssen Announces U.S. FDA Approval of PONVORY? (ponesimod), an Oral Treatment for Adults with Relapsing Multiple Sclerosis Proven Superior to Aubagio® (teriflunomide) in Reducing Annual Relapses and Brain Lesions. Retrieved 2021-03-19, from https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-ponvory-ponesimod-oral-treatment-adults-relapsing-multiple